認識瘦蛋白(Leptin)

藥劑科
吳錦生藥師

1994年科學家從肥胖小白鼠的脂肪組織中發現瘦蛋白(Leptin),它是一種從肥胖基因(Obese
gene)轉譯而來,由167個胺基酸所組成的多胜月太荷爾蒙。初期發現它可作為脂肪組織衍生出的訊息因子,經由與其接受體結合後,可引發調控體重及能量消耗的反應,固又被稱為肥胖蛋白(OB
protein)。
動物體內若脂肪儲存過多,血中的瘦蛋白增加,就會抑制腦中醫種神經多胜月太Y(Neuropeptide,
NPY)的分泌,經由促進交感神經活性,而降低食慾及增加能量消耗;節食者的作用則剛好相反,因脂肪減少,血中的瘦蛋白降低,就會促進腦中NPY的分泌,而增加攝食及減少能量消耗。經由活體動物注射發現瘦蛋白確實可限制動物對食物之攝取,進而使體重下降,並可增加能量消耗及促進葡萄糖恆定。缺乏運動的肥胖者,腦部對瘦蛋白的敏感性降低,因此,脂肪細胞雖然大量分泌瘦蛋白,但他們的食慾並未受到抑制;如果增加運動量,肥胖者的腦部對瘦蛋白之敏感性增加,食慾就會降低。
多年來,瘦蛋白基因的研究,已經對肥胖症研究之領域開拓了一片天地。有證據顯示:人類極少部份是因缺乏瘦蛋白而引起肥胖症,大部份是對瘦蛋白具有抗性,或其瘦蛋白接受體或瘦蛋白的結構出現問題,影響了這個回饋系統,而形成肥胖症。正如患有成年型糖尿病的病人一樣,大家都知道他們是因胰島素出了問題。但是這型糖尿病患者體內真正缺乏胰島素的卻很少。主要是因為他們體內所製造的胰島素並不能為其細胞所接受。人類的肥胖症就有點像是這個例子。最新的研究報告則發現它也會調控代謝反應、生殖機能、血管新生、骨質生長和神經內分泌訊息的傳遞都扮演重要的角色。
研究人員發現肥胖者,血中的瘦蛋白升高,而在濾泡分泌激素(FSH)及類胰島素生長因子(ICF-1)存在下,升高的瘦蛋白會引起雌激素及黃體素的分泌降低,進而造成排卵障礙,影響生殖機能;另外,瘦蛋白也會對腦部發出減緩骨質生長的訊息,而影響骨頭生長的表現。目前有關瘦蛋白之研究,在各大藥廠間以積極展開激烈的研發競爭,相信不久就會有更新、更有效及更安全的肥胖政治療藥物出現!

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