一、貧血的原因與分類
◎依照血球的大小分
1.巨球性貧血
巨球性貧血的原因大多由於維他命B12 或葉酸的缺損而引起，引發的原因常與萎縮性胃炎、飲酒過量有關，長期酗酒亦可引起同樣之貧血，一些抗代謝藥物之使用亦會導致貧血。在胃癌患者接受過胃全切除後，多會引發維他命B12 的缺損，因而造成巨球性貧血，這是因為胃壁細胞會分泌維生素B12 吸收所必須的內在因子，這個內在因子缺乏會造成維生素B12 無法吸收或吸收降低，以致引發惡性貧血，最常見的原因就是胃黏膜萎縮或胃切除。而葉酸缺乏則常由於飲食不當，缺乏綠葉蔬菜、肝臟、柑橘類水果、酵素等食物，或者是酗酒患者所引發之慢性酒精中毒，在血中的高濃度酒精可
以阻斷骨髓對葉酸的反應，妨礙紅血球的生成，因而引發巨球性貧血。

2.小球性貧血
小球性貧血包括缺鐵性貧血（最常見）、海洋性貧血（台灣常見）、慢性疾病引起之貧血（免疫疾病、慢性炎症、腎臟病、甲狀腺功能低下、各種惡性腫瘤）、鉛中毒、含鐵蛋白紅血球母細胞貧血等。在台灣人中常見的有缺鐵性貧血以及地中海型貧血。
（1）缺鐵性貧血：主要原因是鐵的吸收不良或流失而造成，多半可能由於慢性出血而引發，女性因月經或妊娠時也常會發生此病，在男性則多因胃潰瘍或痔瘡出血。有人認為缺鐵性貧血並不是一個疾病，而只是一個症狀表現，與許多潛在的疾病相關。
此症輕微時可以沒有症狀，但積聚若久，嚴重時會有心悸、頭暈、怕冷、頭髮指甲變脆及指甲成湯匙形，舌頭變粗糙、無痛性舌炎（舌頭味蕾消失、呈現光滑狀）、口角炎及吞嚥困難等後續症狀。治療上大多不難，只要按時服用鐵劑以增加血鐵的濃度即可，建議服用鐵劑至血色素恢復正常值後，再服用三到六個月，即可補足體內鐵的存量。
但若是吸收不良或胃切除的病人則可考慮給予鐵劑之注射，病人在注射四十八小時內常有精神及食慾大增的現象。
飲食方面，可考慮含鐵豐富之食物，如深綠色蔬菜、蘋果、梨子等。因為鐵劑對胃部有刺激性，所以建議在飯後服用，有些人服用鐵劑會引起便秘，可以配合軟便劑一起服用。
（2）地中海型貧血：則是遺傳性、慢性的、溶血性的貧血。在嚴重型地中海型貧血孩童可能會有生長與發育遲緩的現象。但輕度地中海型貧血則較無影響。地中海型貧血患者可能有脾臟腫大、黃疸、膽石病等症狀，有些病患的顱骨會因過度活動造成變厚，而有面容較寬之現象。
治療上對於有症狀之重度地中海型貧血患者必須考慮定期輸血，但對於輕度的地中海型貧血患者則僅需追蹤即可。中度患者，在懷孕期間如有貧血現象應考慮定期輸血，但是暫時停用排鐵劑。對於一般中至重度病患應當每年檢驗血鐵質，若大於二千mg/ml 時，應當每星期施與排鐵一至二天。對於地中海型貧血患者不宜大量補充鐵質，以免惡化血鐵含量，據說飲茶可減少鐵的吸收，既然無害，何妨多試。對於中至重度經常借助輸血者可能有脾腫大、脾功能亢進之現象，若經血液腫瘤專科醫師認定應當切除，可轉介外科醫師施行此項手術，並請外科醫師同時注意是否有膽囊結石現象。
對於地中海型貧血並無預防之策，但是建議婚前檢查，患者對象及婚後未懷孕前先了解下一代的健康，及避免流產甚為重要。近來針對地中海型貧血開始發展幹細胞移植治療。
地中海型貧血是一種遺傳先天性的貧血，在台灣相當普遍。近年來因為醫學知識的普及較為大家熟悉，但也常造成一些無謂的恐慌。地中海型貧血可以依基因變異的情況分成不同的嚴重程度。輕型的對患者本身通常無礙，不須過份擔心。要注意的是配偶是否也有地中海型貧血，如果夫妻雙方都患有輕型地中海型貧血，則可能會生出帶嚴重型貧血的子女，所以須早期做產前檢查；另外就是注意不要誤診成缺鐵性貧血，盲目服用鐵劑，造成身體鐵質過多。還有就是地中海型貧血患者得到膽結石的機會較一般人高，須要稍加留意。若是嚴重型的，除須注意以上所談的各點外，患者本身會有嚴重貧血，同時易有身體鐵質過多的併發症，就須要好好給血液科醫師追蹤治療。

3.正球性貧血
正球性貧血則包括再生不良性貧血、溶血性貧血、白血病或其他血液惡性病等。
癌症患者接受化學治療中也可能造成貧血狀況，化學治療的目的在於破壞身體中的癌細胞，同時也可能破壞了骨髓中的正常造血細胞，當然包括了紅血球生成細胞，因而造成血紅蛋白量生成不足的現象。貧血對於治療中患者的影響主要因為氧氣是由紅血球所攜帶，間接造成身體細胞無法得到足夠的氧氣，因此加重了癌症化學治療中患者的身體不適感。

二、貧血的檢驗
篩檢檢驗：CBC
原因評估：Fe、TIBC、Bilirubin、Ferritin、V-B12、葉酸、寄生蟲、G-6PD、Hb EP、HbF、Cu、DNA 分子診斷分析
其他檢驗：Coomb test、Rrbc、PT、APTT、Transferin

1. 常規檢驗： CBC

MCV 是平均血球容積，而MCH 是平均血色素量，兩者是用來檢測紅血球的大小及所含的血色素量。所以，如果MCV 及MCH 皆低的話表示有小球性低色素貧血的情形，它最常見的原因有二， 一是缺鐵性貧血， 另一是地中海型貧血。所以， 如果MCV 及MCH 皆正常的話， 可以排除地中海型貧血的診斷， 但是兩者皆低的話卻不一定是地中海型貧血， 因為還有缺鐵性貧血的可能。

2.小球性低色素性貧血之檢驗
所以MCV 及MCH 皆低的小球性低色素性貧血時，一般會建議先檢測血清鐵(serumiron)， 血清鐵蛋白(ferritin)及總鐵質蛋白容量(TIBC) 、血色素電泳來做缺鐵性貧血的話與海洋性型貧血的區別。

血紅素電泳是用來分析血紅素的種類分佈，主要目的在鑑別地中海型貧血，不是用來看有沒有貧血。缺鐵性貧血患者的血紅素電泳結果會是正常的。

三、海洋性貧血分子診斷簡介
◎海洋性貧血與缺鐵性貧血
海洋性貧血的篩檢，一般是先以全血計數（CBC）中的MCV<80 fL 或MCH＜25 pg 為認定標準，但是缺鐵性貧血(IDA)與海洋性貧血皆會出現小血球性低血色素貧血，因此在做海洋性貧血DNA診斷時，也應同時檢測ferritin，以確定病人是否合併有缺鐵性貧血。若受檢者ferritin 偏低，在補充鐵質後MCV 與Hb 升高成為正常值，且DNA 診斷無海洋性貧血，則應僅為缺鐵性貧血(IDA);否則可能合併患有海洋性貧血。
◎甲型與乙型海洋性貧血
甲型海洋性貧血為HbA (α2β2)中的α-globin 合成缺陷，而乙型海洋性貧血為HbA 中β-globin合成缺陷，由於此兩種的基因缺損不同，所以事先區分帶因者為甲型或乙型是非常重要的。甲型海洋性貧血帶因者的HbA2 在正常範圍內(<3.5%)，大部份的乙型海洋性貧血其HbA2 偏高（>3.5%），但有少數人其HbA2 值正常但是Hb F 偏高，因此HbA2 與Hb F 的定量對區分甲型或乙型海洋性貧血扮演重要的角色。為了準確區別帶因者為甲型或乙型，我們不以血色素電泳來測HbA2（因血紅素電泳的錯誤率達10%），而採用高效能液相層析法(HPLC)分析及定量HbA2 和Hb F 值，作為是否進行
乙型海洋性貧血分子檢測之依據。
但一個人若同時帶有甲型和乙型海洋性貧血的基因，其HbA2 和HbF 上昇的情況會跟乙型海洋性貧血者相同；所以本室對所有個案皆會進行台灣最常見的甲型東南亞型海洋性貧血的篩檢。
◎受檢對象：
1. 若孕婦「平均紅血球體積」(MCV)較小(即MCV≦80 或MCH≦25)，則其配偶亦需接受「平均紅血球體積」之血液檢查。
2. 若發現配偶之「平均紅血球體積」亦較小(即MCV≦80 或MCH≦25)，則院方應將孕婦及配偶二人的血液檢體，送至本檢驗單位，作進一步的海洋性貧血基因檢測。
3. 若夫妻為同型海洋性貧血帶因者，則孕婦應接受絨毛、羊水或臍帶血採樣，以對胎兒作產前診斷及進一步之遺傳諮詢。
◎檢體採檢及送檢方式：
1、一般成人之採樣：

2、產前診斷之採樣：

備註：
1.母血或母體組織污染嚴重之胎兒檢體無法檢驗。
2.產前診斷請附帶採集父母雙方血液各3 c.c.(EDTA 管)作進一步確診。
3.所有檢體皆應於24 小時內以室溫保存運送，超過24 小時者請以4℃冷藏保存運送。

◎DNA 診斷技術

1. Gap-PCR, ACRS-PCR, PCR restriction site 分析：用於偵測甲型中的東南亞型(SEA)、泰國型(Thailand Type)、菲律賓型(Filipino type)、右端缺失型(-α3.7 deletion)及左端缺失型(-α4.2 deletion)及乙型中的γG+(γAδβ)0 缺失型、雲南型(HPFH of Yunnanese Type)及β-SEA 缺失型型等大片段基因缺失的突變型。另外，配合限制酵素的使用可偵測甲型之Hb Constant Spring (Hb CS)、HbQuong Sze (Hb QS)等基因型以及國人常見的六種乙型海洋性貧血基因突變型，其中包含最常見的4 種突變型 (Codon 41/42、IVSⅡ-654、-28 和Codon 17)。
   ※所有PCR 檢驗都包含三個控制組：positive control DNA，negative control DNA 和blank control。控制組檢驗結果需與預期相同，該次檢驗才可採信。
2. 核酸定序(DNA sequencing)：用以確認乙型海洋性貧血突變之基因型及部份罕見單點突變之甲型海洋性貧血。
3. SNP(Single Nucletide Polymorphism)& STR(Short Tandem Repeats )分析：利用基因內單一核苷酸多型性(SNP)或基因附近重複性序列(STR)重複數多型性作家族遺傳基因連鎖分析，以協助確認診斷。
4. 在乙型海洋性貧血的產前診斷上，本室採用ACRS-PCR 及DNA 直接定序的方法作雙重確認。

◎其他：

1. 已知國人常見甲型(α)海洋性貧血的基因型約7 種，而乙型(β)海洋性貧血的基因型約20 種，迄今尚有約2%疑似海洋性貧血帶因者的基因型仍無法判定。
2. 在甲型海洋性貧血的檢驗上，本室僅針對常見且會引起重症的基因型作診斷。
3. 在乙型海洋性貧血的檢驗上，本室以高效能液相層析法(HPLC)定量之Hb A2 及Hb F 值，作為是否進行乙型海洋性貧血分子檢測之依據。若Hb A2 值>3.5%或Hb A2 值正常但Hb F 值大幅偏高者，才進行乙型海洋性貧血基因突變型之分子診斷。
4. 在台灣同時帶有甲型和乙型海洋性貧血或合併缺鐵性貧血的個案為數不少，此情況將導致診斷誤差。
5. 目前國內外分子診斷設備及技術的靈敏度及準確度仍無法達到100%準確。故本分子遺傳檢驗報告之準確率約為98%，結果僅供醫師臨床診斷參考。