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認識口服降血糖藥

文:藥劑科 吳錦生博士

糖尿病是時下常見的慢性病之一,可分為第一型及第二型,在國人十大死因中居第五位,它所引發的急慢性併發症常造成極高的罹病率及相關的心臟血管神經病變,增加個人及社會許多醫療支出,而在講求成本效益的今日,它的預防及治療可說是當務之急。對糖尿病病人來說,飲食、運動、藥物及衛教是將糖尿病控制好的四大要素。藥物治療包括胰島素和口服降血糖藥,第一型糖尿病病人絕對需要胰島素,而大部份的第二型糖尿病病人可藉由口服降血糖藥達到控制血糖的目的。
目前臨床上使用的口服降血糖藥可分四類:
1. 磺醯尿素類(Sulfonylureas)及美格替耐類(Meglitinides):主要作用為刺激
胰臟分泌較多的胰島素。例如:磺醯尿素類有Euglucon(優爾康)、Glidiab(泌
樂得)、Diabinese(特泌胰)、Diamicron(岱密克龍)、Amaryl(瑪爾胰)等。美格替耐類則有NovoNorm(諾和隆)。雖然諾和隆和傳統磺醯尿素類藥物都是藉由刺激胰島素分泌達到降血糖的效果,但刺激的方式和胰島素分泌的方式卻有絕大不同。傳統磺醯尿素類藥物刺激胰島素分泌較不受控制,可能造成血糖會過高或過低的情況。至於諾和隆刺激胰島素分泌的多少則是由血糖高低來控制,當血糖高時自然刺激胰島素分泌,當血糖低時停止分泌。因此,服用更方便,可在餐前馬上服用。諾和隆由肝臟代謝且大都由膽汁排泄,故適用於腎功能不良者,但此類藥物仍需注意低血糖的副作用。
2. 雙胍類(Biguanides):主要為抑制肝臟葡萄糖新生作用,並有部分減少胃腸道糖份吸收及胰島素抗阻性的作用。例如Melbin(美治寧)、Glucophage(庫魯化)。此類藥品最常見的副作用為胃腸症狀,包括腹脹、腹瀉及腹痛。在心肺功能障礙病患、肝功能不良患者及腎功能不良患者使用上要相當小心。
3. 阿爾發葡萄糖苷酶抑制劑(α-Glucosidase Inhibitors)及Guar gum (豆膠):阿爾發葡萄糖苷酶抑制劑主要作用為抑制多醣類分解,減少腸道糖份的吸收。例如:Acarbose(醣祿)。豆膠則可延緩餐後醣類之吸收。故主要用於控制飯後血糖。需於餐前服用,副作用主要為胃腸症狀,包括腹脹排氣及腹瀉。此類藥物最好不要使用於發炎性腸道疾病及胃排空障礙的患者。
4. 噻唑烷二酮(Thiazolidinedione, TZD)類:主要作用為減少胰島素抗阻性。例如:Avandia (梵帝雅)、Actos (愛妥糖)及Troglitazone (曲格列酮)。這類藥品屬於最新的口服降血糖藥,Troglitazone 曾發生與特異性肝毒性,罕見肝衰竭、肝臟移植及死亡等相關的不良事件,在美國已撤出巿場。因尚無其他較大型、長期的對照組臨床試驗,也沒有更多的上巿後安全性資料,因此,建議使用 Avandia 的患者須定期監測肝臟酵素。就像其他的噻唑烷二酮類藥品一樣,Avandia 單獨或併用其他降血糖藥品時,可能引起體液滯留,進而惡化或導致心臟衰竭,因此須觀察患者是否有心臟衰竭的表徵或症狀,如果發現任何心臟功能變壞的情況,必須停用Avandia。而因為沒有心臟疾病第3及4級 (NYHA分級)患者的臨床試驗資料,對此類病患也不建議使用。另外,美國FDA最近分析Avandia(梵帝雅)及Actos(愛妥糖)這兩類藥品上市後之臨床試驗資料,發現女性患者使用 Avandia 或Actos 藥品有較對照組高的骨折發生率,骨折部位多發生於遠側上肢(前臂、手和手腕)或遠側下肢(腳、踝、腓及脛),男性則沒有此現象。